6月7日，港股创新药企基石药业（02616.HK）同类首创精准治疗药物IDH1抑制剂拓舒沃®（艾伏尼布片）联合化疗阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病（AML）的全球III期研究AGILE的更新数据，以及针对拓舒沃®疗效分析的最新数据，在2023年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布。AGILE III期研究更新数据显示，拓舒沃®联合阿扎胞苷的中位总生存期（OS）延长至29.3个月，并且进一步证实拓舒沃®作为新诊断AML一线治疗所带来的持续获益。此外，通过对I期扩展研究的分析，识别出对拓舒沃®治疗产生超级应答的AML患者的临床和分子特征。

据了解，拓舒沃®是全球首个针对突变异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的特异性靶向疗法。此前，基于AGILE III期研究的数据，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了拓舒沃®联合阿扎胞苷用于治疗新诊断AML患者，该研究结果也已发表于《新英格兰医学杂志》。拓舒沃®也已获得欧盟委员会批准上市。

一线治疗新诊断AML持续获益

(相关资料图)

识别超级应答患者的临床和分子特征

据了解，AGILE研究是一项双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，旨在评估拓舒沃®联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷在初治且不适合强化化疗的IDH1突变AML患者中的疗效。截至2022年6月的长期随访数据显示，在中位28.6个月的随访时，拓舒沃®联合阿扎胞苷的中位OS达到了29.3个月，高于安慰剂联合阿扎胞苷组的7.9个月。此外，拓舒沃®联合阿扎胞苷的24个月和12个月的OS率分别为53.1%和62.9%，均高于安慰剂组。

资料显示，拓舒沃®联合阿扎胞苷的安全性数据与此前公布的一致。与阿扎胞苷联合安慰剂组相比，拓舒沃®联合阿扎胞苷组的中性粒细胞发热事件（27.8%vs 33.8%）和感染事件（34.7%vs 51.4%）的发生率较低。

此外，一项I期递增剂量研究也已开展，旨在评估对拓舒沃®治疗产生超级应答的IDH1突变的复发或难治性AML患者的临床和分子特征。该研究共纳入179名接受拓舒沃®治疗的复发或难治性AML患者。共57（31.8%）名患者达到完全缓解（CR）或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh），其中13名患者（占应答者的22.8%，占总人数的7.3%）产生了超级应答——即在未接受造血干细胞移植的情况下CR或CRh的持续时间（DOCRCRh）超过12个月；8名患者（占应答者的14.0%，占总人数的4.5%）的DOCRCRh超过两年。13名产生超级应答的患者全部达到了完全缓解，中位DOCRCRh为43个月。未观察到DOCRCRh超过32个月的患者出现复发。

在产生超级应答的患者中，以下临床和分子特征潜在与超级应答相关，包括低突变负荷、受体酪氨酸激酶（RTK）通路突变和典型AML驱动基因突变缺失，以及同时存在与克隆造血相关的突变。

多项适应症海内外相继获批

惠及更多患者

目前，拓舒沃®已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性AML（R/R AML）成人患者。基石药业正在与NMPA药品审评中心就拓舒沃®用于一线治疗初治IDH1突变AML患者和用于胆管癌患者开展注册路径讨论，同时计划将在中国香港、中国台湾以及新加坡递交拓舒沃®的新药上市申请。

拓舒沃®在美国获批用于单药治疗IDH1突变的R/R AML患者，以及用于单药治疗或与阿扎胞苷联合用于75岁或以上新诊断的IDH1突变AML患者、或有合并症无法接受强化诱导化疗的患者；同时，拓舒沃®也是全球首个且目前唯一针对经治IDH1突变胆管癌患者的靶向疗法。

此外，拓舒沃®有多项临床研究正在全球范围内开展中，包括用于治疗携带IDH1易感突变的复发难治性骨髓增生异常综合征的成人患者、晚期胶质瘤等。

一直以来，基石药业努力提升拓舒沃®等精准治疗药物的可及性和可负担性。目前，拓舒沃®在国内主要目标医院和DTP（直接面向患者的药房）中达到100%有售；在前200家目标医院里，潜在IDH1突变患者的基因检测率达到约75%，通过与国家质病理控中心合作，检测流程的标准化和检测准确性均获得提升；拓舒沃®被纳入接近100项主要商业及政府保险计划，覆盖人口数千万。同时，基石药业通过“沃润希望—患者救助项目”援助药品，减轻疾病对患者家庭和社会的负担，提高患者生活质量。

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